Forscher haben neue Erkenntnisse darüber gewonnen, wie zwei spezifische genetische Mutationen die Reaktion auf die Behandlung von Lungenkrebs beeinflussen.
Warum sind manche Lungenkrebsarten schwieriger zu behandeln als andere? Ein Forscherteam hat möglicherweise eine neue Antwort gefunden.
Eine aktuelle Studie hat ergeben, dass zwei spezifische genetische Mutationen Krebszellen beeinflussen und die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass sie einer Behandlung widerstehen.
Die Mutationen betreffen die Gene EGFR, das am Zellwachstum beteiligt ist, und TP53, das hilft, die Zellteilung zu regulieren und Tumoren vorzubeugen.
Mutationen dieser Proteine sind oft Kennzeichen von Krebs, weshalb das Forscherteam vom University College London (UCL), dem britischen Francis Crick Institute und AstraZeneca sie anhand von Maus- und In-vitro-Modellen untersuchte.
Sie veröffentlichten ihre Ergebnisse in der ZeitschriftNaturkommunikation.
Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) ist mit 80 bis 85 Prozent eine der häufigsten Lungenkrebsarten.
Mutationen des EGFR (die Abkürzung steht für Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor) kommen bei dieser Krebsart sehr häufig vor und führen zu schnellerem Wachstum der Krebszellen. Sie treten auch häufig bei Patienten auf, die nie geraucht haben.
Behandlungen, die auf diese Mutation abzielen, sogenannte EGFR-Inhibitoren, sind seit über 15 Jahren verfügbar, mit gemischten Ergebnissen. Bei einigen Patienten schrumpften die Krebstumore durch die Behandlung, bei anderen war die Reaktion schlechter.
Beim Vergleich der Scans von Patienten, die mit einem EGFR-Hemmer namens Osimertinib behandelt wurden, stellten die Forscher fest, dass bei Patienten mit ausschließlich EGFR-Mutationen die Tumorgröße als Reaktion auf die Behandlung abnahm.
Bei Patienten mit sowohl EGFR- als auch TP53-Mutationen waren die Ergebnisse jedoch komplexer.
Während einige Tumore geschrumpft waren, waren andere gewachsen, was auf eine Arzneimittelresistenz hindeutet. Dieses Phänomen wird als „gemischte Reaktion“ bezeichnet und stellt eine Herausforderung für die Behandlung dar.
Die Forscher verwendeten ein Mausmodell mit beiden Mutationen und stellten fest, dass in medikamentenresistenten Tumoren der Mäuse mehr Krebszellen ihr Genom verdoppelten, was zu zusätzlichen Kopien ihrer Chromosomen führte.
„Wir haben gezeigt, warum eine p53-Mutation mit einer schlechteren Überlebenschance bei Patienten mit nichtrauchbedingtem Lungenkrebs verbunden ist. Das liegt an der Kombination von EGFR- und p53-Mutationen, die eine Verdoppelung des Genoms ermöglichen“, so Charles Swanton vom UCL Cancer Institute und dem Francis Crick Institute. sagte in einer Erklärung.
„Dadurch erhöht sich das Risiko, dass sich aufgrund chromosomaler Instabilität medikamentenresistente Zellen entwickeln“, fügte er hinzu.
Den Weg für eine bessere Pflege ebnen
Lungenkrebs ist die vierthäufigste Krebserkrankung Krebs ist mit über 20 Prozent die häufigste Krebstodesursache in der EU.
Nur etwa ein Drittel der Patienten mit NSCLC im Stadium vier und einer EGFR-Mutation überleben bis zu drei Jahre.
Während Ärzte Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs auf EGFR- und p53-Mutationen testen, um die Behandlung zu steuern, gibt es derzeit keinen allgemein gebräuchlichen Test zum Nachweis einer Verdoppelung des gesamten Genoms.
Forscher entwickeln ein Diagnosetool zur Identifizierung dieser spezifischen Mutation.
„Sobald wir Patienten mit sowohl EGFR- als auch p53-Mutationen identifizieren können, deren Tumoren eine Verdoppelung des gesamten Genoms aufweisen, können wir diese Patienten gezielter behandeln“, sagte Dr. Crispin Hiley vom UCL Cancer Institute.
„Dies könnte eine intensivere Nachsorge, eine frühzeitige Strahlentherapie oder Ablation zur gezielten Bekämpfung resistenter Tumoren oder den frühzeitigen Einsatz von Kombinationen von EGFR-Inhibitoren wie Osimertinib mit anderen Medikamenten, einschließlich Chemotherapie, bedeuten“, fügte er hinzu.
